Bởi Dennis Thompson

Phóng viên HealthDay

THURSDAY, ngày 15 tháng 11 năm 2018 (Tin tức HealthDay) - Một nhóm thuốc trị tiểu đường cụ thể dường như tăng gấp đôi nguy cơ mất một chân hoặc bàn chân để cắt cụt, một báo cáo nghiên cứu mới.

Những người dùng thuốc ức chế natri-glucose cotransporter2 (SGLT2) có khả năng cắt cụt chi dưới gấp đôi so với những người dùng một loại thuốc trị tiểu đường khác, các nhà nghiên cứu Scandinavia phát hiện.

Bệnh nhân cũng có nguy cơ nhiễm toan đái tháo đường gấp đôi, một biến chứng đe dọa tính mạng trong đó các axit gọi là ketone tích tụ trong máu.

"Bệnh nhân có nguy cơ cắt cụt cao, ví dụ như những người mắc bệnh động mạch ngoại biên hoặc loét chân, có thể được theo dõi chặt chẽ hơn nếu sử dụng thuốc ức chế SGLT2 và nguy cơ của tác dụng phụ này có thể được xem xét khi quyết định sử dụng loại thuốc nào", ông nói. trưởng nhóm nghiên cứu, Tiến sĩ Peter Ueda, một nhà nghiên cứu sau tiến sĩ tại Bệnh viện Đại học Karolinska ở Stockholm, Thụy Điển.

Các chất ức chế SGLT2 bao gồm dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) và canagliflozin (Invokana và Invokamet).

Tiến sĩ David Lam giải thích: "Cách thức hoạt động của nhóm thuốc này là nếu bạn có lượng đường trong máu cao hơn, nó thực sự gây ra tình trạng đi tiểu nhiều vì đó là cách cơ thể bạn sẽ thải ra thêm đường". Ông là giáo sư trợ lý y học, khoa nội tiết, tiểu đường và bệnh xương tại Trường Y khoa Icahn ở Mount Sinai, thành phố New York.

Tiếp tục

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã đưa ra cảnh báo vào năm 2017 rằng hai thử nghiệm lâm sàng lớn đã liên kết canagliflozin với nguy cơ cắt cụt chân và chân.

Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng khác cho thấy không có nguy cơ cắt cụt như vậy ở cả dapagliflozin hoặc empagliflozin, Tiến sĩ Kevin Pantopol, một bác sĩ nội tiết của Phòng khám Cleveland cho biết.

Trong nghiên cứu quan sát mới này, 61% bệnh nhân đang sử dụng dapagliflozin, 38% sử dụng empagliflozin và chỉ 1% trên canagliflozin.

"Họ báo cáo nguy cơ gia tăng chưa từng thấy trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược và đó là tiêu chuẩn vàng", Pantopol nói. "Vâng, thật thú vị khi họ tìm thấy quan sát này ở những bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế SGLT2, nhưng chỉ có 1 phần trăm bệnh nhân sử dụng thuốc thực sự có liên quan đến tác hại."

Ueda đồng ý rằng dữ liệu thử nghiệm lâm sàng trong hồ sơ cho dapagliflozin hoặc empagliflozin không đi đôi với kết quả.

Trong nghiên cứu này, Ueda và các đồng nghiệp đã phân tích dữ liệu y tế quốc gia từ Thụy Điển và Đan Mạch cho 17.213 bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2 và 17.213 bệnh nhân dùng thuốc chủ vận thụ thể GLP1 trong khoảng thời gian từ tháng 7/2003 đến tháng 12/2016.

Tiếp tục

Sử dụng các chất ức chế SGLT2 có liên quan đến việc tăng gấp đôi nguy cơ cắt cụt chi dưới so với những người dùng chất chủ vận thụ thể GLP1. Nguy cơ nhiễm toan đái tháo đường cũng tăng gấp đôi.

Các nhà nghiên cứu đã cố gắng kiểm soát một số lượng lớn các yếu tố khác có thể giải thích mối liên hệ này, chẳng hạn như lịch sử bệnh, các loại thuốc khác và điều kiện kinh tế và xã hội cho bệnh nhân. Nhưng nghiên cứu đã không chứng minh rằng những loại thuốc này gây ra nguy cơ cắt cụt tăng lên.

"Mặc dù chúng tôi đã sử dụng một thiết kế nghiên cứu nghiêm ngặt và chiếm một số lượng lớn các biến liên quan đến bệnh nhân trong các phân tích của chúng tôi, nhưng kết quả có thể bị ảnh hưởng bởi sự khác biệt không đo lường được về đặc điểm của bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2 so với thuốc so sánh", Ueda nói. "Đây luôn là trường hợp với các nghiên cứu quan sát và lý do tại sao phát hiện từ các nghiên cứu như vậy nên được xem xét thận trọng."

Pantopol và Lam cho biết một cách tiềm năng mà các chất ức chế SGLT2 có thể làm tăng nguy cơ cắt cụt là do cách chúng hoạt động trong cơ thể.

Tiếp tục

Nhiều người mắc bệnh tiểu đường có tuần hoàn kém ở chân và bàn chân, và những loại thuốc này khiến mọi người bài tiết nhiều nước tiểu để hạ đường huyết, các bác sĩ cho biết.

"Bạn có khả năng bị mất nước nhiều hơn nếu lượng đường trong máu của bạn rất cao", Lam nói. "Do lượng máu giảm, nó làm giảm lưu lượng máu nói chung và điều đó có thể ảnh hưởng đến người có nguy cơ lưu thông máu kém đến các chi dưới của họ. Nó có thể làm cho vấn đề hiện tại trở nên tồi tệ hơn."

Các kết quả mâu thuẫn giữa nghiên cứu quan sát này và các thử nghiệm lâm sàng trước đó có nghĩa là các bác sĩ sẽ phải thực hiện phương pháp tiếp cận từng bệnh nhân, Pantopol và Lam nói.

Không phải mọi bệnh nhân dùng thuốc cần phải dừng lại. "Khi tôi có bệnh nhân đến và họ đã điều trị được ba năm và họ đang làm rất tốt, họ không có tiền sử bệnh mạch máu ngoại biên và không có vấn đề gì, tôi không bỏ mọi người ra khỏi đó", Pantopol nói.

Mặt khác, rõ ràng có những bệnh nhân có thể muốn tránh các chất ức chế SGLT2.

Tiếp tục

"Bạn chỉ cần suy nghĩ hai lần," Lam nói. "Nếu bệnh nhân này có vấn đề về tuần hoàn hoặc loét chân hoạt động, có lẽ chúng ta nên nghĩ về một tác nhân khác cho họ."

"Nếu tôi có ai đó ngồi trước mặt tôi đã có tiền sử cắt cụt, thì đây có lẽ là loại thuốc tôi sẽ tránh", Pantopol nói. "Hoặc nếu có ai đó mắc bệnh mạch máu ngoại biên, có lẽ đây là người mà tôi sẽ tránh kê đơn thuốc này."

Những phát hiện được công bố vào ngày 14 tháng 11 trên tạp chí BMJ.